风湿病的引发原因较为复杂，目前研究认为遗传因素是其中一个重要方面，比如约1/4的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素影响
基因关联： 一些特定的基因与风湿病的发生密切相关。例如人类白细胞抗原（HLA）基因，在强直性脊柱炎患者中，HLA - B27阳性率可高达90% - 95%，而在普通人群中只有5% - 10%左右携带该基因。这表明遗传因素通过基因的传递增加了个体患风湿病的易感性。
感染因素触发
细菌感染： 某些细菌感染可能引发风湿病。比如A组乙型溶血性链球菌感染与风湿热关系密切。当人体感染A组乙型溶血性链球菌后，机体的免疫系统会产生免疫反应，这种免疫反应可能错误地攻击自身组织，从而诱发风湿热，进而可能发展为风湿性关节炎等风湿病。病毒感染： 病毒感染也可能参与风湿病的发病。例如EB病毒感染与系统性红斑狼疮有一定关联。研究发现，系统性红斑狼疮患者体内EB病毒感染的检出率较高，EB病毒感染可能通过多种机制影响免疫系统，导致自身免疫反应的发生，引发系统性红斑狼疮等风湿病。
环境因素作用
寒冷潮湿环境： 长期处于寒冷潮湿的环境中容易诱发风湿病。比如在一些寒冷地区，类风湿关节炎的发病率相对较高。寒冷潮湿的环境会影响人体的血液循环，导致关节周围的血管收缩，血液循环不畅，使得关节组织更容易受到损伤，同时也可能影响免疫系统的功能，增加风湿病的发病风险。外伤因素： 关节的外伤也可能与风湿病的发生有关。关节受到严重外伤后，局部的组织损伤可能引发自身免疫反应。例如，关节骨折等外伤后，受损的组织释放出一些自身抗原物质，机体的免疫系统可能将其识别为外来抗原，从而启动免疫应答，长期以往可能导致风湿病的发生。