类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究发现以下因素与之相关。一般认为，遗传因素在其中起到一定作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素方面
基因关联： 人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。携带这些基因的人群相对更容易患上类风湿关节炎，但并非携带就一定会发病，只是患病风险有所增加。家族聚集性： 如果家族中有类风湿关节炎患者，那么家族其他成员患类风湿关节炎的几率比普通人群要高一些，但具体的遗传传递方式比较复杂，不是简单的显性或隐性遗传。
感染因素影响
细菌感染： 某些细菌可能会触发类风湿关节炎的发病。比如，研究发现肺炎衣原体等细菌感染可能与类风湿关节炎的发生有关。当人体感染这类细菌后，免疫系统可能会出现异常反应，错误地攻击自身组织，进而引发类风湿关节炎。病毒感染： 病毒感染也被认为可能参与类风湿关节炎的发病过程。例如，EB病毒感染可能会影响免疫系统的调节，导致免疫紊乱，增加患类风湿关节炎的风险。不过，目前关于病毒感染与类风湿关节炎的具体关联机制还在进一步研究中。
免疫因素作用
自身免疫反应： 正常情况下，人体的免疫系统能够识别和清除外来的病原体等异物。但在类风湿关节炎患者体内，免疫系统出现异常，产生了自身抗体，如类风湿因子等。这些自身抗体攻击关节滑膜等组织，导致滑膜发炎、增生，进而出现关节疼痛、肿胀、畸形等一系列类风湿关节炎的症状。免疫系统的这种异常激活和自身免疫反应的持续存在，是类风湿关节炎发病的关键免疫因素。