结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，其发生与多种因素相关。据统计，结肠癌的发生与遗传因素、生活方式等密切相关。
遗传因素相关
家族遗传易感性： 如果家族中有亲属患有结肠癌，那么个体患结肠癌的风险会增加。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因缺陷引起，家族中若有此类基因缺陷的患者，家族成员携带该突变基因的概率较高，患结肠癌的几率比一般人群高很多。基因突变影响： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生有关。比如APC基因（腺瘤性息肉病基因）的突变，会使肠道上皮细胞生长失控，容易形成腺瘤，进而发展为结肠癌。
生活方式因素
饮食结构不合理： 长期高脂肪、低纤维的饮食是结肠癌的高危因素。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠道黏膜接触时间增加，增加结肠癌发生风险。例如，西方发达国家居民高脂肪、低纤维饮食较为普遍，其结肠癌发病率相对较高。缺乏运动： 缺乏体育锻炼会影响肠道蠕动功能，导致肠道代谢废物排出不畅，长期堆积易引发肠道病变。有研究表明，经常进行适度运动的人患结肠癌的风险比长期缺乏运动的人低约30% - 50%。
肠道疾病因素
肠道慢性炎症： 如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，肠道黏膜反复受损、修复，容易发生异型增生，进而增加结肠癌的发生几率。一般来说，溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，患结肠癌的风险明显升高，而且病程越长，风险越高。肠道息肉： 腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。大部分结肠癌是由腺瘤性息肉逐渐演变而来的，尤其是直径大于2厘米的腺瘤性息肉，其癌变几率较高。据统计，约70%的结肠癌是从腺瘤性息肉发展而来，经过5 - 10年的时间可能逐渐发生癌变。