结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，其发生与多种因素相关。据统计，结肠癌的发病风险随年龄增长而增加，50岁以上人群相对更易患结肠癌。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 约20%的结肠癌患者具有家族遗传背景。如果家族中有一级亲属（父母、子女以及兄弟姐妹）患有结肠癌，那么其本人患结肠癌的风险比普通人群高2 - 3倍。例如，遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）是一种常染色体显性遗传病，由DNA错配修复基因缺陷引起，患者在年轻时就可能发病。基因突变影响： 一些特定的基因突变与结肠癌的发生密切相关，如APC基因（腺瘤性息肉病基因），该基因的突变会导致肠黏膜过度增生，逐渐发展为腺瘤，进而可能癌变；还有KRAS基因等，KRAS基因突变会影响细胞的正常生长调控，增加结肠癌的发生几率。
生活方式因素
饮食方面： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会导致肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，有害物质与肠黏膜接触时间增加。例如，每日脂肪摄入量超过总热量30%的人群，患结肠癌的风险比脂肪摄入低于20%的人群高。另外，过多摄入红肉（如牛肉、猪肉）也可能增加患病风险，红肉在高温烹饪过程中会产生杂环胺等致癌物质。缺乏运动： 缺乏体育锻炼的人患结肠癌的风险明显高于经常运动的人。运动可以促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的有害物质，还能调节机体免疫系统。研究表明，每周至少进行150分钟中等强度有氧运动（如快走、慢跑等）的人，患结肠癌的风险可降低约30%。
肠道疾病因素
肠息肉病变： 肠息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。一般来说，直径大于2厘米的腺瘤性息肉癌变几率较高。例如，管状腺瘤癌变率约为1% - 5%，而绒毛状腺瘤癌变率可高达30% - 50%。肠道内的息肉如果不及时处理，随着时间推移，很可能逐渐恶变形成结肠癌。炎症性肠病： 如溃疡性结肠炎，患者患结肠癌的风险比正常人高10 - 20倍。病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，结肠癌的年发生率约为1%，病程超过20年的患者，发生率可达到10%。炎症长期刺激肠道黏膜，导致黏膜反复损伤和修复，容易引起基因突变，从而增加癌变的可能性。