膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，大约80%的膀胱癌与致癌物质的长期接触有关。
一、化学致癌物质相关因素
职业暴露： 长期接触某些工业化学产品是膀胱癌的重要诱因。比如，从事纺织、染料制造、橡胶塑料加工、油漆涂料生产等行业的人群，长期接触苯胺类化学物质，这类物质进入人体后，经过代谢转化，会对膀胱黏膜产生刺激，增加患膀胱癌的风险。据统计，长期接触苯胺类物质的职业人群，膀胱癌的发病率比普通人群高出20倍左右。药物因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛药，或者接受环磷酰胺等化疗药物治疗，也可能增加患膀胱癌的几率。非那西丁在体内代谢过程中会产生有致癌性的物质，而环磷酰胺代谢产物会损伤膀胱黏膜，引发细胞的异常增殖。
二、吸烟相关因素
吸烟的影响： 吸烟是目前最为明确的膀胱癌致癌危险因素。吸烟者患膀胱癌的危险性比不吸烟者高3 - 4倍。烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘、4 - 氨基联苯等，这些物质经尿液排泄进入膀胱，长期刺激膀胱黏膜，导致膀胱黏膜上皮细胞发生癌变。而且，吸烟量越大、吸烟时间越长，患膀胱癌的风险越高。
三、慢性膀胱疾病相关因素
膀胱慢性感染与炎症： 长期的膀胱结石、膀胱憩室等慢性膀胱疾病，会使膀胱黏膜长期受到炎症刺激。例如，膀胱结石患者，结石会反复摩擦膀胱黏膜，引起黏膜损伤、溃疡，长期的炎症刺激会导致膀胱黏膜上皮细胞异常增生，进而诱发膀胱癌。另外，膀胱慢性细菌感染，如大肠杆菌感染，也会持续刺激膀胱黏膜，增加癌变的可能性。膀胱黏膜长期刺激： 一些原因导致的膀胱黏膜长期处于刺激状态，也可能引发膀胱癌。比如，长期留置导尿管的患者，导尿管对膀胱黏膜的持续摩擦和刺激，会使膀胱黏膜发生病变，增加膀胱癌的发生风险。