颌下腺肿大的原因有多种。一般来说，涎石病是常见原因之一，大约有40% - 50%的颌下腺肿大是由涎石堵塞导管引起的，涎石会导致唾液排出受阻，进而引起腺体肿大。
感染性因素导致
细菌感染：当口腔内细菌侵入颌下腺时，容易引发感染性炎症，从而导致颌下腺肿大。例如，金黄色葡萄球菌等细菌感染，会使腺体出现红肿、疼痛等症状，这种情况在机体抵抗力下降时更容易发生。病毒感染： 如流行性腮腺炎病毒感染，也可能波及颌下腺，引起颌下腺肿大，不过相对来说，流行性腮腺炎主要以腮腺受累为主，但也有累及颌下腺的情况，一般具有一定的传染性，多发生在特定的人群聚集环境中。
自身免疫性因素
舍格伦综合征：这是一种自身免疫性疾病，大约10% - 20%的患者会出现颌下腺肿大的表现。患者体内的自身抗体攻击唾液腺等腺体组织，导致腺体破坏和肿大，同时还可能伴有口干、眼干等症状，多见于中年女性。
肿瘤性因素
良性肿瘤： 颌下腺混合瘤是比较常见的良性肿瘤，约占颌下腺肿瘤的50%左右，肿瘤生长缓慢，初期可能表现为颌下腺肿大，肿块边界清楚，可活动。恶性肿瘤： 颌下腺的恶性肿瘤，如腺样囊性癌等，也会引起颌下腺肿大，肿瘤生长相对较快，可能伴有疼痛、面瘫等症状，需要及时进行检查和治疗。