慢性肺源性心脏病主要是由于支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，继而右心室结构或（和）功能改变的疾病。其常见原因如下：
支气管、肺疾病是主因
慢性阻塞性肺疾病： 这是最常见的病因，约占80% - 90%。慢性阻塞性肺疾病会使气道狭窄、气流受限，导致肺通气功能障碍，长期缺氧会引起肺血管收缩、重构，进而引发肺动脉高压，最终发展为慢性肺源性心脏病。比如长期吸烟的人，患慢性阻塞性肺疾病的风险高，也就更易出现慢性肺源性心脏病。支气管哮喘： 反复发作的支气管哮喘会导致气道痉挛、炎症，长期反复发作同样会影响肺的正常结构和功能，引起肺血管改变，逐步发展成慢性肺源性心脏病。儿童期患哮喘若控制不佳，成年后也可能增加患病风险。
胸廓运动障碍性疾病相关
严重的脊柱侧凸： 脊柱侧凸会影响胸廓的正常形态和肺的扩张，使肺组织受到压迫，通气功能受损，长期下来会影响肺血管，导致肺动脉高压，引发慢性肺源性心脏病。一些先天性脊柱侧凸患者，如果病情严重且未得到有效治疗，就有发展为此病的可能。胸廓成形术： 因胸部疾病做过胸廓成形术，会破坏胸廓的正常结构，影响肺的通气和换气功能，从而增加慢性肺源性心脏病的发病几率。
肺血管疾病所致
肺血栓栓塞症： 肺血栓栓塞会堵塞肺血管，使肺循环阻力增加，肺动脉压力升高，长期的肺血管阻力增加会导致右心室负荷加重，最终引发慢性肺源性心脏病。例如有下肢深静脉血栓的患者，血栓脱落形成肺栓塞，就可能逐步发展为此病。原发性肺动脉高压： 原发性肺动脉高压会直接导致肺动脉压力持续升高，右心室长期处于高负荷状态，逐渐出现右心室肥厚、扩大，进而发展为慢性肺源性心脏病。这种疾病相对少见，但危害较大。