劳力性呼吸困难通常是由心血管系统疾病、呼吸系统疾病以及其他系统疾病引起的。比如，约60%-70%的心力衰竭患者会出现劳力性呼吸困难。
心血管系统疾病引起
冠心病： 冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄或阻塞，心肌供血不足。在体力活动时，心肌耗氧量增加，而狭窄的冠状动脉不能满足心肌对血液和氧气的需求，就会引发呼吸困难。患者一般在进行快走、爬楼梯等轻度体力活动时就可能出现气短的情况。心肌病： 扩张型心肌病患者的心脏肌肉变薄、变弱，心脏泵血功能下降。当进行体力活动时，身体需要更多的血液供应，而受损的心脏无法有效泵血，从而出现劳力性呼吸困难。一些患者在日常做家务等活动后就会感觉呼吸急促。
呼吸系统疾病引起
慢性阻塞性肺疾病（COPD）： 患者的气道存在慢性炎症，气道狭窄、通气功能障碍。在体力活动时，身体对氧气的需求增加，而受损的肺部不能充分换气，就会出现呼吸困难。通常病情较轻的患者在快速行走时会有明显气短，病情较重的可能在平地行走时就会呼吸困难。肺纤维化： 肺组织被纤维组织替代，肺的弹性降低，气体交换功能受损。体力活动时，肺部无法正常进行气体交换，导致呼吸困难。患者在进行简单的穿衣、洗漱等活动时就可能出现呼吸费力的情况。
其他系统疾病引起
贫血： 当人体贫血时，血液携带氧气的能力下降。在体力活动时，身体对氧气的需求增加，而贫血使得氧气供应不足，从而引发呼吸困难。贫血患者可能在散步几百米后就会感觉气不够用。肥胖： 过度肥胖的人身体负担重，在体力活动时，心肺需要更努力工作来满足身体需求，容易出现劳力性呼吸困难。例如，体重超标的人爬两层楼梯就可能比正常体重的人更喘。