肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。有研究表明，大约80%-90%的肺癌与吸烟有关，每天吸烟20支以上、烟龄超过20年的人，患肺癌的风险比不吸烟者高20倍左右。
吸烟因素：
烟草中的致癌物质：烟草中含有如苯并芘等多种致癌物质。长期吸烟的过程中，这些致癌物质会不断损伤肺部细胞的DNA，导致细胞发生癌变。被动吸烟影响：除了主动吸烟，长期处于二手烟环境中也会增加患肺癌的风险。即使不直接吸烟，吸入二手烟同样会让肺部接触到烟草中的有害物质。
环境因素：
空气污染影响：室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质以及工业废气中的致癌物质，都会对肺部造成损害。室内空气污染，比如室内装修材料释放的甲醛等有害气体，长期积累也可能诱发肺癌。职业暴露风险：某些职业环境中存在致癌物质，像石棉厂工人长期接触石棉，矿工接触氡气等，都会明显提高患肺癌的几率。
遗传因素：
家族遗传倾向：如果家族中有亲属患有肺癌，那么个体患肺癌的风险会比普通人群有所增加。不过遗传因素并不是绝对的致病原因，只是增加了患病的易感性。基因变异作用：某些特定基因的突变可能与肺癌的发生相关，比如抑癌基因的突变或失活，会让细胞失去正常的调控，进而引发癌变。
肺部基础疾病：
慢性肺部疾病影响：患有慢性支气管炎、肺气肿等慢性肺部疾病的人，肺部长期处于炎症状态，炎症会反复刺激肺部细胞，导致细胞异常增生，增加了肺癌的发生几率。肺结核病史关联：有过肺结核病史的人，在肺结核治愈后，患肺癌的风险也会比正常人高一些，可能是因为肺部组织在结核病灶修复过程中发生了细胞的异常变化。