肺癌的发生是多种因素共同作用的结果。有研究表明，大约80%-90%的肺癌与吸烟有关，长期吸烟的人患肺癌的风险比不吸烟者高10-20倍。
吸烟因素
长期大量吸烟： 香烟中含有尼古丁、焦油等多种致癌物质，长期每天吸烟20支以上，烟龄超过20年的人群，肺癌发生率会显著升高。烟草燃烧产生的烟雾会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞异常增殖，逐渐引发肺癌。被动吸烟： 长期处于二手烟环境中的人，患肺癌的风险也会增加，大约比常人高出20%-30%。
职业暴露因素
石棉接触： 在石棉矿开采、加工以及使用石棉制品的行业中工作的人，如石棉厂工人等，长期接触石棉纤维，患肺癌的几率明显上升。石棉纤维被吸入肺部后，会沉积在肺部组织中，引起炎症反应和细胞突变，最终诱发肺癌。一般接触石棉10-40年后可能会发病。放射性物质接触： 长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物的职业人群，如核工业相关工作人员，由于受到电离辐射的影响，肺部细胞容易发生癌变，患肺癌的风险大大增加。
空气污染因素
室外空气污染： 城市中的汽车尾气、工业废气等含有大量的有害物质，如苯并芘、多环芳烃等致癌物质。长期暴露在污染的室外空气中，会使肺部不断吸入这些致癌物质，增加患肺癌的可能性。世界卫生组织的研究显示，长期暴露于PM2.5浓度较高的空气中，患肺癌风险会提高。室内空气污染： 室内装修材料释放的甲醛、氡气等也与肺癌有关。例如，氡是一种放射性气体，存在于建筑材料中，尤其是一些劣质的石材等。长期吸入氡气会损伤肺部细胞，增加肺癌发生的风险。
遗传因素
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患肺癌，那么其他家庭成员患肺癌的风险会比普通人群高。研究发现，某些基因突变与肺癌的遗传易感性相关，如BRCA1、BRCA2等基因的突变可能会增加肺癌的发病几率。但遗传因素并不是唯一决定因素，即使有家族遗传背景，也不一定会患肺癌，只是相对风险有所升高。