肺癌引起的原因目前尚未完全明确，但有一些主要的相关因素。大约85%的肺癌与吸烟有关，长期吸烟的人患肺癌的风险比不吸烟者高10~20倍。
吸烟因素
主动吸烟： 烟草中含有多种致癌物质，如苯并芘等。长期主动吸入这些致癌物质，会损伤肺部细胞的DNA，导致细胞发生癌变。例如，每天吸烟20支以上，连续吸烟超过20年的人，患肺癌的几率明显高于其他人。二手烟影响： 被动吸入二手烟也会增加患肺癌的风险。即使自己不吸烟，但长期处于吸烟环境中，二手烟中的有害物质同样会对肺部造成损害，使患肺癌的可能性上升。
环境因素
空气污染： 室外大气污染中的PM2.5等颗粒物、汽车尾气中的有害物质以及工业废气中的致癌物质等，长期暴露在这样的污染环境中，会逐步损害肺部健康，增加肺癌发生的概率。比如在一些工业污染严重、空气质量差的地区，肺癌的发病率相对较高。室内污染： 室内装修材料释放的甲醛等有害气体、烹饪时产生的油烟等，如果长期不能有效通风排出，也会对肺部产生不良影响，增加患肺癌风险。尤其是厨房油烟，女性不吸烟却患肺癌的情况中，很多与长期接触厨房油烟有关。
职业暴露因素
石棉接触： 长期接触石棉的工人，如石棉矿开采、石棉制品加工等行业的从业者，患肺癌的风险显著增加。石棉纤维被吸入肺部后，会损伤肺组织，引发细胞癌变。研究发现，接触石棉20年以上的人群，患肺癌的几率比普通人高数倍。放射性物质接触： 长期接触铀、镭等放射性物质及其衍化物，如在核工业相关岗位工作的人员，如果没有做好防护措施，受到放射性物质的辐射，会导致肺部细胞的遗传物质发生改变，从而诱发肺癌。