硬皮病是一种结缔组织病，主要症状表现多样。硬皮病患者皮肤会逐渐变硬、增厚，一般早期可能出现手指、脚趾等部位雷诺现象，约有90%的硬皮病患者会先出现雷诺现象，表现为遇冷或情绪激动时手指或脚趾变白、变紫，然后变红。
皮肤症状方面
早期皮肤改变：硬皮病早期皮肤可能出现肿胀，手指、手背等部位会有非凹陷性水肿，皮肤紧绷感明显。随着病情发展，皮肤会逐渐变硬，像皮革样，正常皮肤纹理消失。比如面部皮肤受累时，会出现面具脸，表情呆板。晚期皮肤表现：皮肤进一步萎缩，紧贴于皮下骨面，毛发稀疏，汗腺、皮脂腺萎缩，皮肤干燥。
系统性症状方面
消化道症状：食管受累较为常见，约70% - 80%的硬皮病患者会出现食管受累情况。患者会有吞咽困难，尤其是吞咽固体食物时明显，这是因为食管蠕动减弱，下食管括约肌功能障碍，导致食物通过受阻。还可能出现反流性食管炎，表现为烧心、反酸等症状。肠道受累时，会出现腹胀、腹痛、便秘或腹泻等情况。肺部症状：约1/3的硬皮病患者会有肺部受累。早期可能没有明显症状，随着病情进展，会出现气短、干咳等症状，严重时会影响肺功能，导致肺纤维化，影响气体交换，使患者活动后气促加重。肾脏症状：部分硬皮病患者会出现硬皮病肾危象，这是比较严重的情况，表现为突然出现高血压，还可能伴有头痛、视物模糊等症状，若不及时治疗，可能会迅速发展为肾衰竭。
肌肉骨骼症状方面
关节疼痛：很多硬皮病患者会有关节疼痛，可累及多个关节，如手指关节、膝关节等，疼痛程度不一，有的患者是轻微隐痛，有的则较为明显。肌肉无力：部分患者会出现肌肉无力，影响肢体活动，比如抬举手臂、上下楼梯等动作会变得困难，这是因为肌肉受到累及，导致肌肉力量下降。