脾大可能由多种原因引起。比如感染性因素，像病毒感染（如传染性单核细胞增多症等）、细菌感染（如伤寒等）、寄生虫感染（如疟疾等）都可能导致脾大，其中一些病毒感染引起的脾大，可能在感染控制后，脾脏大小会逐渐恢复，但也有部分可能长期存在一定程度的脾大。
感染性因素导致的脾大
病毒感染： 像EB病毒引起的传染性单核细胞增多症，患者除了有发热、咽痛、淋巴结肿大等表现外，常常会出现脾大，一般通过血液检查发现EB病毒抗体等指标异常来辅助诊断，这种情况下脾大的程度因人而异，有的可能轻度增大，有的可能中度增大。细菌感染： 伤寒杆菌感染引起的伤寒病，病程中可能出现脾大，通过血培养等检查找到伤寒杆菌可以确诊，脾大在病情控制后有可能逐渐缩小，但也有少数情况会持续存在。
血液系统疾病导致的脾大
白血病： 无论是急性白血病还是慢性白血病，都可能伴有脾大。例如慢性粒细胞白血病，患者常常有脾脏明显肿大的表现，可通过血常规、骨髓穿刺等检查来明确诊断，脾大程度与白血病的病情活动等相关。溶血性贫血： 如自身免疫性溶血性贫血，由于红细胞破坏过多，骨髓造血代偿，可能会导致脾脏增生肿大，通过血常规、抗人球蛋白试验等检查可辅助诊断，脾大的程度因病情轻重不同而有差异。
肝硬化等肝系疾病导致的脾大
肝硬化： 各种原因引起的肝硬化，到了一定阶段会出现门静脉高压，进而导致脾静脉回流受阻，引起脾脏淤血肿大。比如乙肝后肝硬化，患者有乙肝病史，通过肝脏超声、肝功能等检查可发现脾大，同时还可能伴有腹水等表现，脾大程度与肝硬化的严重程度相关。