外阴白斑的病因目前尚未完全明确，但可能与多种因素有关。一般认为遗传因素可能是一个方面，有研究显示约10% - 30%的外阴白斑患者有家族遗传史，遗传因素使得部分人群更容易患上外阴白斑。
自身免疫因素
自身免疫异常：人体自身免疫系统出现紊乱时，可能会攻击外阴局部的组织细胞，从而引发外阴白斑。例如，体内的自身抗体可能会针对外阴皮肤的某些成分产生免疫反应，导致外阴皮肤出现病变。内分泌失调：女性体内的内分泌激素平衡对维持外阴皮肤的正常状态很重要。当内分泌失调时，如雌激素水平下降等情况，可能影响外阴皮肤的营养代谢等，进而增加外阴白斑的发病风险。比如绝经后的女性，由于雌激素水平明显降低，相对更容易出现外阴白斑相关的症状。
局部刺激因素
慢性炎症刺激：长期的阴道炎、宫颈炎等妇科炎症，炎性分泌物长期刺激外阴皮肤，可能会导致外阴皮肤发生病变，逐渐发展为外阴白斑。例如，一些女性患有霉菌性阴道炎，长期没有得到有效治疗，炎性分泌物不断刺激外阴，就可能增加外阴白斑的发生几率。不良生活习惯：长期穿着不透气的化纤内裤，会使外阴局部处于潮湿、不透气的环境中，也容易对外阴皮肤产生刺激，从而诱发外阴白斑。另外，过度清洁外阴，频繁使用刺激性强的洗液清洗外阴，破坏了外阴皮肤的正常酸碱度和微环境，也可能引发外阴白斑。