胰腺神经内分泌肿瘤的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素需要关注。目前并没有一个确切的单一数据能完全概括其病因，但已知一些可能的方面。
遗传因素相关
家族遗传综合征： 约10%-15%的胰腺神经内分泌肿瘤患者与遗传因素有关。例如，多发性内分泌腺瘤病1型（MEN1）是一种常染色体显性遗传病，患者体内的MEN1基因发生突变，容易引发胰腺神经内分泌肿瘤等多种内分泌肿瘤。基因突变影响： 一些特定的基因突变也可能与胰腺神经内分泌肿瘤的发生相关。比如，抑癌基因如menin基因的突变，会导致细胞的生长调控出现异常，增加患胰腺神经内分泌肿瘤的风险。
神经内分泌系统相关
神经内分泌细胞异常： 胰腺中的神经内分泌细胞如果出现异常增殖等情况，可能逐渐发展为胰腺神经内分泌肿瘤。正常情况下神经内分泌细胞有着特定的功能和调控机制，当这些细胞的功能发生紊乱，细胞的增殖和分化失去正常的调控，就可能形成肿瘤。激素分泌异常影响： 某些激素水平的异常也可能与胰腺神经内分泌肿瘤的发生有一定关联。例如，一些胃肠胰神经内分泌肿瘤可能与胃肠激素的异常分泌失调相关，进而影响胰腺神经内分泌细胞的状态，促使肿瘤的形成。
外部环境及生活方式相关
长期不良生活习惯： 长期吸烟可能是一个相关因素，研究发现吸烟人群患胰腺神经内分泌肿瘤的风险可能会有所增加。另外，长期不健康的饮食，比如高油、高盐、高脂饮食等，也可能对胰腺神经内分泌细胞的健康产生影响，虽然具体机制还在研究中，但不良生活方式被认为可能是潜在的诱因之一。环境化学物质暴露： 长期接触某些环境化学物质也可能与胰腺神经内分泌肿瘤的发生有关。比如长期接触一些有致癌风险的工业化学物质等，但这方面的研究还需要进一步深入，明确具体的暴露剂量、时间等与发病的关系。