足月新生儿重度窒息多由多种因素导致，比如产前因素，母亲在孕期患有妊娠高血压疾病，可能使胎盘血流减少，影响胎儿供氧，据统计这类孕妇分娩的新生儿发生重度窒息的风险会增加；还有胎盘早剥，胎盘过早从子宫壁剥离，会阻断胎儿的血液和氧气供应，也是导致重度窒息的重要产前原因。
产前因素
母体疾病影响： 母亲若患有糖尿病，血糖控制不佳时，会影响胎儿的代谢等情况，增加新生儿窒息风险。还有母亲在孕期吸烟、酗酒，烟草中的尼古丁和酒精都会通过胎盘影响胎儿，干扰胎儿的正常呼吸循环等功能。胎盘脐带异常： 胎盘功能不全，比如胎盘老化，会使胎盘交换氧气和营养物质的能力下降。脐带绕颈过紧时，会压迫脐带，阻碍胎儿的血供和氧供，严重时就可能引发重度窒息。
产时因素
产程异常： 产程过长，比如超过24小时的滞产，会使胎儿在产道内受压时间过长，影响胎儿的呼吸调节等。还有胎位异常，如臀位、横位等，在分娩过程中胎儿难以顺利通过产道，容易导致缺氧，进而引发重度窒息。助产操作不当： 在助产过程中，如果使用器械不当，或者产程中药物使用不合理等，都可能影响胎儿的呼吸启动等，增加重度窒息发生的可能。比如产程中使用麻醉剂过量，可能抑制胎儿的呼吸中枢。
产后因素
呼吸系统疾病： 新生儿出生后如果本身存在先天性呼吸系统畸形，像先天性喉蹼、先天性肺发育不良等，会影响正常的呼吸功能，导致窒息。还有出生后发生吸入性肺炎，吸入羊水、胎粪等物质堵塞呼吸道，也会引起重度窒息。中枢神经系统问题： 新生儿出生时脑部缺氧缺血，可能引发颅内出血、新生儿缺氧缺血性脑病等中枢神经系统疾病，影响呼吸中枢的正常功能，从而导致重度窒息。例如新生儿缺氧缺血性脑病会使呼吸中枢受到抑制，导致呼吸节律异常等情况。