子宫腺肌症的发生与多种因素相关。目前认为，子宫腺肌症的发生主要和子宫肌层的损伤以及子宫内膜的相关因素有关。
子宫肌层损伤相关因素
妊娠相关因素：多次妊娠及分娩是导致子宫腺肌症的重要原因之一。比如，经产妇发生子宫腺肌症的几率相对较高，有研究显示，经阴道分娩的女性，患子宫腺肌症的风险比未分娩女性明显增加。在分娩过程中，子宫肌层受到一定程度的损伤，使得子宫内膜基底层细胞侵入肌层，从而引发子宫腺肌症。宫腔操作史：频繁的宫腔操作也可能诱发子宫腺肌症。像人工流产、刮宫等宫腔手术，会对子宫肌层造成损伤，增加了子宫内膜基底层细胞异位到肌层的机会。有统计表明，有过2次及以上人工流产史的女性，患子宫腺肌症的风险比无宫腔操作史女性高出约3倍。
子宫内膜相关因素
雌激素水平影响：雌激素对子宫内膜和子宫肌层都有作用。子宫腺肌症患者体内雌激素水平相对较高，持续高水平的雌激素刺激，会促使子宫内膜向肌层生长。例如，在育龄期女性中，尤其是雌激素分泌旺盛的阶段，子宫腺肌症的发病风险相对较高。遗传因素：遗传也可能在子宫腺肌症的发病中起到一定作用。有家族史的女性，患子宫腺肌症的可能性比没有家族史的女性要高一些。虽然具体的遗传机制还不完全明确，但遗传易感性在疾病的发生发展中起到一定关联。
其他潜在因素
慢性炎症刺激：长期的慢性炎症刺激也可能与子宫腺肌症的发生有关。比如，女性生殖系统的慢性炎症，会持续刺激子宫肌层，导致子宫肌层的反应性改变，增加子宫腺肌症的发病风险。一些患有慢性盆腔炎等妇科炎症的女性，患子宫腺肌症的几率相对有所上升。