上消化道出血的原因有多种，其中消化性溃疡是常见原因之一，约占所有病因的40% - 50%。
消化性溃疡导致
胃溃疡：胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成溃疡，当溃疡侵蚀到血管时就会引起出血。胃溃疡患者可能会有慢性、周期性、节律性的上腹痛，疼痛多在餐后半小时至1小时出现。十二指肠溃疡：多发生在十二指肠球部，也是因为胃酸和胃蛋白酶的侵袭作用导致溃疡形成出血。十二指肠溃疡患者的腹痛多在空腹时发作，进食后可缓解，疼痛具有节律性。
食管胃底静脉曲张引起
肝硬化：长期的肝硬化会导致门静脉高压，进而引起食管胃底静脉曲张。当曲张的静脉破裂时，就会发生大量的上消化道出血，这种出血通常来势凶猛，出血量较大。据统计，肝硬化患者中约有50% - 70%会发生食管胃底静脉曲张破裂出血。门静脉高压症：除了肝硬化外，其他原因引起的门静脉高压症也可能导致食管胃底静脉曲张破裂出血，比如门静脉血栓形成等情况。
急性糜烂出血性胃炎所致
药物因素：长期服用非甾体类抗炎药，像阿司匹林、布洛芬等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，破坏胃黏膜的保护屏障，从而引起胃黏膜的急性糜烂出血。据研究，长期服用非甾体类抗炎药的人群中，约有10% - 25%会发生急性糜烂出血性胃炎并导致上消化道出血。应激因素：严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，会引起胃黏膜的应激性溃疡，导致出血。例如，严重创伤患者在受伤后数天内可能出现上消化道出血。
上消化道肿瘤引发
食管癌：食管癌患者的肿瘤组织生长到一定程度后，会侵犯周围血管，引起出血。患者可能会出现进行性吞咽困难，同时伴有呕血、黑便等上消化道出血的表现。胃癌：胃癌也会导致上消化道出血，肿瘤表面溃烂、侵蚀血管就会引起出血。胃癌患者可能有上腹部疼痛、食欲减退、消瘦等症状，同时可能伴有呕血或黑便。