上消化道出血的原因有多种。上消化道出血是指屈氏韧带以上的消化道，包括食管、胃、十二指肠或胰胆等病变引起的出血，其中消化性溃疡是导致上消化道出血较常见的原因，约占所有病因的40% - 50%。
消化性溃疡导致
胃溃疡：胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成溃疡，当溃疡侵蚀到血管时就会引起出血。一般来说，胃溃疡引起的出血如果不及时处理，可能会反复发生。十二指肠溃疡：十二指肠部位的溃疡同样可能损伤血管导致出血，其出血情况也有轻重之分，轻度可能只是少量渗血，重度则可能出现大量呕血和黑便。
食管胃底静脉曲张引起
肝硬化患者：长期的肝硬化会导致门静脉高压，进而引起食管胃底静脉曲张。据统计，在肝硬化患者中，约有50% - 70%会发生食管胃底静脉曲张破裂出血。当这些曲张的静脉受到刺激破裂时，就会引发大量出血，病情较为凶险。门静脉高压其他原因：除了肝硬化，门静脉主干或肝静脉阻塞等其他原因引起的门静脉高压，也可能导致食管胃底静脉曲张，从而引发上消化道出血。
急性糜烂出血性胃炎导致
药物因素：长期服用非甾体抗炎药，如阿司匹林等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，破坏胃黏膜的保护屏障，容易引起急性糜烂出血性胃炎导致出血。据研究，长期服用非甾体抗炎药的人群中，约有10% - 25%会发生上消化道出血相关的胃黏膜病变。应激因素：严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，身体会处于应激反应，导致胃黏膜缺血、缺氧，黏膜屏障功能受损，引发急性糜烂出血性胃炎并出血。例如，严重创伤患者发生上消化道出血的概率相对较高。
上消化道肿瘤引起
胃癌：胃癌患者的肿瘤组织生长到一定程度后，会侵犯周围血管引起出血。早期胃癌可能出血症状不明显，随着病情进展，出血情况会逐渐加重。食管癌：食管部位的肿瘤也会导致上消化道出血，肿瘤生长过程中破坏血管就会引发出血，患者可能出现呕血、黑便等症状。