上消化道出血的原因有多种。据统计，常见原因中消化性溃疡引起的上消化道出血约占所有病因的40% - 50%。
消化性溃疡导致
胃溃疡： 胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成溃疡，当溃疡侵蚀到血管时就会引起出血。胃溃疡患者可能会有慢性、周期性、节律性的上腹痛，疼痛多在餐后半小时至1小时出现。十二指肠溃疡： 多发生在十二指肠球部，也是因为胃酸等因素损伤黏膜及血管导致出血，患者常表现为空腹痛，即餐后2 - 4小时疼痛，进食后缓解。
食管胃底静脉曲张引起
肝硬化： 长期的肝硬化会导致门静脉高压，进而使食管胃底的静脉回流受阻，血管压力增高，容易破裂出血。有肝硬化病史的患者，若出现大量呕血，就要高度警惕食管胃底静脉曲张破裂出血。门静脉高压症： 除了肝硬化引起的门静脉高压外，其他原因导致的门静脉高压也可能引发食管胃底静脉曲张破裂出血。
急性糜烂出血性胃炎所致
药物因素： 长期服用非甾体抗炎药，如阿司匹林、布洛芬等，这类药物会抑制胃黏膜前列腺素的合成，破坏胃黏膜的保护屏障，从而引起胃黏膜糜烂出血。例如长期服用阿司匹林预防心脑血管疾病的人群，就有发生急性糜烂出血性胃炎导致上消化道出血的风险。应激因素： 严重创伤、大手术、大面积烧伤、颅内病变等应激状态下，会引起胃黏膜急性糜烂出血。比如严重车祸后的患者，可能会出现上消化道出血。
上消化道肿瘤引发
胃癌： 胃癌肿瘤组织生长过程中，血管破裂可导致出血。早期胃癌可能没有明显症状，随着病情进展，会出现上腹痛、消瘦、呕血、黑便等症状。食管癌： 食管癌肿瘤侵犯周围血管时也会引起出血，患者可能有进行性吞咽困难、胸骨后疼痛、呕血等表现。