胆管结石形成的原因较为复杂，主要与胆汁成分改变、胆道感染以及胆道寄生虫等因素有关。比如，有研究显示，约30% - 50%的胆管结石患者存在胆汁中胆固醇、胆色素等成分比例失调的情况。
胆汁成分异常相关因素
胆固醇代谢紊乱： 当体内胆固醇分泌过多，或者胆汁中胆酸和磷脂分泌相对减少时，就容易使胆固醇难以溶解，进而析出形成结石核心。例如，长期高脂肪、高胆固醇饮食的人，胆汁中胆固醇含量可能升高，增加胆管结石形成风险。胆色素代谢异常： 胆道感染时，细菌产生的β - 葡萄糖醛酸酶会分解胆汁中的结合胆红素，使其成为非结合胆红素，然后与钙结合形成胆红素钙，逐渐沉淀形成结石。像胆道蛔虫症患者，蛔虫残体或虫卵容易成为胆色素结石的核心。
胆道感染引发因素
细菌感染影响： 大肠杆菌等细菌感染胆道后，会产生一些酶类物质，破坏胆汁的正常成分。比如，细菌产生的酶会使胆汁中的成分发生化学变化，促进结石形成。在胆道炎症反复发作的情况下，胆汁的引流会受到影响，进一步利于结石的形成和滞留。炎症导致胆道狭窄： 胆道感染引起的炎症会使胆道黏膜出现损伤、水肿，长期炎症刺激还可能导致胆道纤维组织增生，造成胆道狭窄。胆道狭窄会使胆汁排出不畅，胆汁中的成分容易沉积，从而增加胆管结石形成几率。
胆道寄生虫因素
蛔虫感染相关： 蛔虫进入胆道后，其虫体、虫卵以及死亡后的残体都可能成为结石的核心。蛔虫在胆道内活动时，会损伤胆道黏膜，为结石形成创造条件。而且蛔虫带来的细菌等病原体也会引发胆道感染，进一步促进结石形成。据统计，约10% - 15%的胆管结石患者有胆道蛔虫病史。肝吸虫感染影响： 肝吸虫寄生在胆道内，会导致胆道局部的炎症反应，同时其代谢产物等会改变胆汁的理化性质，使得胆汁中的成分容易沉淀，增加胆管结石发生的可能性。肝吸虫主要通过食用未煮熟的含有肝吸虫囊蚴的淡水鱼虾而感染人体。