激素性股骨头坏死主要是长期大量使用糖皮质激素导致的。据临床统计，长期应用糖皮质激素的患者中，约有5% - 25%会发生股骨头坏死。
激素使用剂量与时间因素
大剂量长期使用： 当每日使用泼尼松当量超过20mg，且连续使用超过3个月时，发生激素性股骨头坏死的风险会显著增加。因为大剂量、长时间的激素暴露会影响骨代谢，干扰脂肪代谢，导致骨髓内脂肪细胞堆积，进而影响股骨头的血液供应。小剂量长期使用： 即使是小剂量的糖皮质激素，如每日泼尼松当量在10 - 20mg，连续使用超过6个月，也可能引发股骨头坏死。这是因为个体对激素的敏感性存在差异，一些人即使使用相对较小的剂量，也会出现骨代谢紊乱等问题。
个体易感性差异
遗传因素： 部分人群存在特定的基因变异，使得他们对激素更为敏感。例如，某些与骨代谢相关的基因发生突变，会影响激素对骨组织的调节作用，从而增加患激素性股骨头坏死的风险。研究发现，携带特定基因标记的人群，在使用激素后，股骨头坏死的发生率比不携带该基因标记的人群高出约2 - 3倍。基础疾病影响： 本身患有某些疾病的人，在使用激素后更容易发生股骨头坏死。比如患有系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫性疾病的患者，在接受激素治疗时，由于基础疾病导致机体处于高炎症状态，激素进一步干扰骨代谢，使得股骨头坏死的发病几率升高。
脂肪代谢紊乱因素
影响脂肪代谢： 激素会导致脂肪代谢紊乱，使体内脂肪分解增加，合成减少。过多的脂肪在骨髓内堆积，占据骨髓腔空间，压迫骨髓内的血管，影响股骨头的血液供应。同时，激素还会影响脂肪细胞的分化和功能，进一步加剧骨髓内脂肪的异常堆积。导致血管损伤： 激素性股骨头坏死还与血管损伤有关。激素可引起血管内皮细胞损伤，导致血管收缩、痉挛，血液黏稠度增加，从而影响股骨头的血液循环。血管受损后，骨细胞得不到充足的血液供应和营养物质，逐渐发生坏死，最终引发股骨头坏死。