发热时手热脚凉，可能与体温调节中枢功能失调、感染、服用某些药物等有关。
1.体温调节中枢功能失调：人体的正常体温是相对稳定的，主要通过下丘脑的体温调节中枢来调节产热和散热过程，使体温维持在37℃左右。当体温调节中枢功能失调时，产热和散热过程会出现紊乱，导致体温升高。在发热的早期，由于皮肤血管收缩，四肢末端的血液循环会减少，从而出现手热脚凉的现象。
2.感染：各种病原体如细菌、病毒、真菌等感染人体后，可引起炎症反应，释放炎症介质，导致体温升高。感染性疾病如肺炎、急性扁桃体炎、急性胃肠炎等常可引起发热，此时患者可能会出现手热脚凉的现象。
3.服用某些药物：某些药物如抗生素、抗抑郁药、抗组胺药等可能会影响体温调节中枢的功能，导致发热或手热脚凉的现象。
4.其他：除了上述原因外，发热时手热脚凉还可能与环境温度过低、穿着过少、身体虚弱等因素有关。
需要注意的是，如果发热时手热脚凉的症状持续不缓解或伴有其他不适症状，如寒战、咳嗽、咳痰、头痛、恶心、呕吐等，应及时就医，明确病因，并在医生的指导下进行治疗。同时，在发热期间应注意休息，多喝水，保持室内空气流通，避免过度劳累和剧烈运动。