心脏扩大通常是由多种因素引起的。比如，扩张型心肌病是导致心脏扩大的常见原因之一，约有20%左右的扩张型心肌病患者会逐渐出现心脏扩大的情况。
一、心血管疾病相关因素
1. 高血压
长期高血压会使心脏后负荷加重，心脏需要更用力地泵血来克服外周阻力。例如，血压长期高于140/90mmHg且未得到有效控制时，左心室为了将血液泵出，会逐渐发生重构，进而导致心脏扩大。长期高血压还可能引发心肌肥厚，随着病情进展，心肌肥厚进一步发展就容易出现心脏扩大。
2. 冠心病
冠状动脉粥样硬化导致心肌缺血缺氧，会影响心肌的正常功能。当心肌长期处于缺血状态时，心肌细胞会发生坏死、纤维化等改变，心脏的结构和功能逐渐受到影响，最终可能引发心脏扩大。比如，心肌梗死发生后，坏死的心肌组织无法正常工作，剩余的心肌组织要承担更多的泵血任务，久而久之就会导致心脏扩大。
二、心肌病因素
1. 扩张型心肌病
病因尚不十分明确，可能与遗传、感染、中毒等因素有关。遗传因素在其中起到一定作用，约有30% - 50%的扩张型心肌病患者存在基因变异。感染方面，病毒感染（如柯萨奇病毒感染）可能引发心肌炎症，长期炎症刺激会导致心肌结构和功能改变，逐渐出现心脏扩大。中毒因素如长期接触某些化学毒物也可能诱发扩张型心肌病并导致心脏扩大。
2. 肥厚型心肌病
主要是遗传因素导致，约60% - 70%的肥厚型心肌病患者有明确的家族遗传史。遗传物质的改变使得心肌肥厚，尤其是室间隔部位的肥厚较为常见。随着心肌肥厚程度加重，心脏的舒张和收缩功能受到影响，进而可能引发心脏扩大。而且这种心脏扩大往往是在心肌肥厚的基础上逐渐发展而来的。
三、其他因素
1. 心脏瓣膜病
比如二尖瓣关闭不全，会导致血液反流，左心房容量负荷增加。左心房为了适应增加的容量，会逐渐扩大，进而影响左心室，导致左心室也发生扩大。长期的瓣膜病变还会影响心脏的整体功能，加速心脏扩大的进程。主动脉瓣狭窄时，左心室射血受阻，左心室压力负荷增加，也会引起左心室肥厚和扩大，随着病情发展，心脏整体可能出现扩大情况。
2. 先天性心脏病
如房间隔缺损，胎儿时期心脏发育异常导致房间隔存在缺损，左心房的血液会分流到右心房，使右心房和右心室容量负荷增加。右心室长期承受过多血液，会逐渐扩大，进而影响整个心脏的结构和功能，最终可能导致心脏扩大。室间隔缺损时，左心室的血液会分流到右心室，同样会使右心室容量负荷增加，引发右心室扩大，随着病情进展也可能导致心脏整体扩大。