湿疹的成因较为复杂，一般认为与内部因素和外部因素共同作用有关。内部因素方面，遗传是一个重要因素，如果家族中有患湿疹的人，那么个体患湿疹的风险可能会增加，据统计，约60%的湿疹患者有家族过敏史。此外，自身的免疫系统异常也可能引发湿疹，比如免疫系统失衡导致对原本无害的物质过度反应。外部因素中，环境因素较为关键，比如长期处于潮湿的环境中，就容易诱发湿疹。还有接触过敏原，像某些植物（如漆树）、动物毛发、某些化学物质（如化妆品中的某些成分）等，接触后可能引发过敏反应从而导致湿疹。另外，皮肤屏障功能受损也会增加患湿疹的几率，当皮肤的角质层等结构受到破坏，外界的刺激物就更容易侵入皮肤引发炎症反应。
内部因素相关
遗传因素： 如果父母一方或双方患有湿疹等过敏性疾病，子女患湿疹的概率会比常人高。研究发现，遗传因素在湿疹发病中占比约30% - 50%。比如父母都有过敏性疾病史，孩子患湿疹的可能性明显增加。免疫系统异常： 当人体免疫系统出现紊乱时，比如Th1和Th2细胞失衡，Th2细胞过度活化，就容易引发湿疹相关的炎症反应。这种失衡会导致皮肤对各种刺激的反应过度，出现红斑、丘疹、瘙痒等湿疹症状。
外部因素相关
环境潮湿： 长期处于湿度较高的环境中，比如南方梅雨季时空气湿度大，皮肤长时间处于潮湿状态，皮肤的屏障功能会受到影响，容易滋生细菌、真菌等，进而诱发湿疹。有调查显示，居住环境湿度大于60%时，湿疹的发病率会比湿度低于40%时高出2 - 3倍。接触过敏原： 常见的过敏原包括尘螨，尘螨微小到用肉眼难以看见，它们的排泄物等是重要的过敏原，接触后可能引发湿疹。还有花粉，在花粉传播的季节，接触到花粉也可能导致湿疹发作。另外，一些金属制品（如镍）、某些特定的食物（如海鲜、牛奶）等也可能成为过敏原，接触或食用后引发湿疹。
皮肤屏障功能相关
皮肤屏障受损原因： 过度清洁皮肤是常见的导致皮肤屏障受损的原因之一，比如频繁使用碱性过强的肥皂洗脸、洗澡，会破坏皮肤表面的油脂层和角质层。还有长期暴露在紫外线等环境因素下，也会损伤皮肤屏障。当皮肤屏障功能受损后，皮肤的保水能力下降，对外界刺激的抵御能力减弱，就更容易患上湿疹，表现为皮肤干燥、脱屑、瘙痒等症状。