肝硬化是由多种因素长期作用引起的，全球范围内，我国约70%的肝硬化由乙肝病毒感染导致。
病毒性肝炎因素
乙肝病毒感染： 乙肝病毒持续感染，会引发机体免疫反应攻击肝细胞，长期反复的炎症损伤可逐渐发展为肝硬化。乙肝病毒主要通过血液、母婴和性接触传播。丙肝病毒感染： 丙肝病毒感染后，也容易慢性化，进而逐步进展为肝硬化。丙肝主要通过输血、针刺、吸毒等途径传播。
酒精因素
长期大量饮酒： 长期每日摄入酒精80克以上，持续10年以上，就可能引起酒精性肝病，最终发展为肝硬化。比如，每天喝含酒精量约50克的白酒（50度白酒100毫升含酒精50克），连续10年，就大大增加了患酒精性肝硬化的风险。
自身免疫因素
自身免疫性肝病： 自身免疫性肝炎是由于自身免疫系统错误地攻击肝细胞，导致肝脏慢性炎症、坏死和纤维化，若病情持续进展可发展为肝硬化。这类疾病多见于女性，发病年龄多在30~40岁。
胆汁淤积因素
长期胆汁淤积： 肝内胆汁淤积或肝外胆管阻塞持续存在时，高浓度胆汁酸和胆红素会损伤肝细胞，导致肝硬化。比如原发性胆汁性胆管炎，就是因为胆管逐渐被破坏，胆汁淤积而引发肝硬化。