干燥综合征是一种自身免疫性疾病，其临床表现多样。约90%的患者会出现口干症状，患者会感觉口腔干燥，严重时讲话需频繁饮水，吃固体食物时难以咽下。同时，50%~70%的患者有眼干的表现，眼睛会有干涩、异物感、烧灼感等，部分患者还会出现畏光、视物模糊等情况。
口腔方面的表现
口干：除了上述频繁饮水、吞咽困难外，还可能导致猖獗性龋齿，表现为多个牙齿逐渐变黑，进而小片脱落，最终只剩下残根。患者还可能出现腮腺炎，腮腺反复肿大，以腮腺双侧肿大较为常见，有时会单侧肿大。鼻腔、咽喉及呼吸道表现：鼻腔黏膜干燥，可出现鼻出血，咽喉部干燥，有烧灼感，容易发生声音嘶哑，下呼吸道也可能受累，出现干咳等症状。
眼部方面的表现
眼干加重表现：在日常生活中，眼干症状可能会因长时间用眼（如看手机、电脑）、处于干燥环境等因素而加重。患者眼部可能会出现红肿、疼痛等炎症表现，严重时会影响角膜，导致角膜溃疡、穿孔等严重并发症，影响视力。其他眼部伴随症状：部分患者可能伴有眼睑缘炎等眼部附属器的病变，导致眼部不适进一步加重。
皮肤黏膜方面的表现
皮肤干燥：皮肤失去光泽，变得粗糙，容易脱屑，尤其在四肢等部位较为明显。有些患者会出现瘙痒症状，搔抓后可能引起皮肤破损、感染等。黏膜干燥：除了口腔、眼部黏膜干燥外，阴道黏膜也可能干燥，引起性交疼痛等问题；胃肠道黏膜干燥可能导致消化不良等症状。
其他系统表现
关节肌肉表现：约70%的患者有关节痛，部分患者会出现关节炎，但一般不严重，呈非侵蚀性。少数患者会有肌肉无力的表现，影响肢体活动。肾脏表现：约30%~50%的患者有肾脏损害，主要累及远端肾小管，出现肾小管性酸中毒，表现为周期性低血钾性肌肉麻痹等。肺部表现：除了前面提到的干咳外，严重时可能出现肺间质病变，导致肺功能下降，患者活动后气促等。消化系统表现：肝脏受累较为常见，可出现肝功能异常，但一般症状较轻；胰腺外分泌功能受损可能导致消化不良等问题。