结肠癌形成的原因较为复杂，一般认为与多种因素相关。据相关研究，结肠癌的发生是遗传因素、环境因素等多种因素共同作用的结果。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 约20%的结肠癌患者有家族遗传背景。如果一级亲属（父母、子女以及兄弟姐妹）中有患结肠癌的人，那么本人患结肠癌的风险会比普通人群高2-3倍。例如，家族性腺瘤性息肉病是一种常染色体显性遗传性疾病，患者体内会出现大量的结肠腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。基因突变： 一些特定基因的突变也与结肠癌形成密切相关。比如APC基因（腺瘤性息肉病基因），它是一种抑癌基因，正常情况下能抑制细胞的过度增殖。当APC基因发生突变时，就可能导致结肠细胞异常增殖，进而引发结肠癌。
环境与饮食因素
饮食结构不合理： 长期高脂肪、低纤维饮食是结肠癌的重要诱因。高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道细菌作用下可转化为致癌物质；而低纤维饮食会使肠道蠕动减慢，粪便在肠道内停留时间延长，致癌物质与结肠黏膜接触时间增加，从而增加结肠癌发生风险。例如，西方发达国家结肠癌发病率较高，与他们高脂肪、低纤维的饮食结构密切相关。肠道慢性炎症刺激： 一些肠道慢性炎症性疾病，如溃疡性结肠炎，患病10年以上的患者发生结肠癌的风险比正常人高10-20倍。因为肠道长期慢性炎症会导致肠道黏膜反复损伤和修复，在此过程中容易引发基因突变，逐渐发展为结肠癌。
生活方式因素
缺乏运动： 长期缺乏运动的人，肠道蠕动功能会减弱，肠道内废物排出不畅，有害物质容易在肠道内积聚，增加结肠癌发生几率。一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等，能有效降低结肠癌风险。吸烟与饮酒： 吸烟会使多种致癌物质进入人体，增加结肠癌发病风险。而过量饮酒会损伤肠道黏膜，影响肠道正常功能，也会增加结肠癌的发生可能性。有研究表明，长期吸烟者患结肠癌的风险比不吸烟者高30%左右；过量饮酒者患结肠癌的风险较适度饮酒者明显升高。