结肠癌的形成是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约20%的结肠癌与遗传因素有关，比如家族性腺瘤性息肉病等遗传性疾病会大幅增加患结肠癌的风险。
遗传因素方面
家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患有结肠癌，尤其是一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）患有结肠癌，那么个体患结肠癌的风险会比普通人群高。例如，有家族性腺瘤性息肉病遗传背景的人群，往往在青少年时期就可能出现肠道息肉，若不及时干预，到中青年时期很可能发展为结肠癌。基因突变相关： 一些特定的基因突变也与结肠癌的发生密切相关，如APC基因、KRAS基因等发生突变时，会影响细胞的正常生长和分化，增加结肠癌的发病几率。
饮食因素方面
高脂肪、低纤维饮食： 长期摄入高脂肪的食物，如油炸食品、动物内脏等，同时膳食纤维摄入不足，会影响肠道蠕动。研究发现，高脂肪饮食会使胆汁酸分泌增加，胆汁酸在肠道内经过细菌分解后可能产生致癌物质。而膳食纤维可以促进肠道蠕动，加快致癌物质的排出，膳食纤维不足就容易导致结肠癌发生风险升高。腌制、烟熏食物： 腌制食品中含有较多的亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等致癌物质。长期食用这类食物，其中的致癌物质会在体内积累，逐渐损伤肠道细胞，增加结肠癌的发病可能性。例如，长期食用腌制咸菜、烟熏腊肉等的人群，患结肠癌的风险相对较高。
肠道疾病因素方面
肠道慢性炎症： 像溃疡性结肠炎、克罗恩病等慢性肠道炎症性疾病，如果长期不愈，肠道黏膜会反复受到炎症刺激，处于不断的修复过程中，这会导致细胞异常增殖，进而增加结肠癌的发生风险。一般来说，溃疡性结肠炎患者患病10年以上，患结肠癌的几率会明显升高。肠道息肉： 肠道息肉尤其是腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变。如果肠道内出现腺瘤性息肉，没有及时进行治疗，随着息肉的增大和时间的推移，很可能会发生恶变转变为结肠癌。例如，直径大于2厘米的腺瘤性息肉，其癌变的可能性就会显著增加。