结肠癌形成的原因较为复杂，一般认为多种因素共同作用导致其发生。据相关研究，遗传因素是其中一个重要方面，约20%的结肠癌患者有家族遗传倾向，比如家族性腺瘤性息肉病患者，其体内存在特定的基因突变，使得患结肠癌的风险比常人高很多。
遗传因素相关
家族遗传倾向：有结肠癌家族史的人群，患病风险比无家族史人群高。如果一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有患结肠癌的，那么本人患结肠癌的风险会增加。特定基因变异：像APC基因、MSH2基因等发生突变时，会显著增加患结肠癌的几率。例如APC基因变异，会使肠道内的细胞异常增生，逐步发展为结肠癌。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪食物，如油炸食品、肥肉等，以及膳食纤维摄入不足，会影响肠道蠕动。研究发现，每日膳食纤维摄入量低于20克的人群，患结肠癌的风险相对较高。因为膳食纤维能促进肠道蠕动，帮助排出肠道内的有害物质，摄入不足时，肠道内有害物质停留时间长，易诱发结肠癌。腌制、烟熏食物：腌制食品中含有较多亚硝酸盐，烟熏食物在制作过程中会产生苯并芘等致癌物质。长期食用这类食物，会增加结肠黏膜受到致癌物质刺激的机会，从而提高患结肠癌的可能性。
肠道疾病影响
肠道慢性炎症：如溃疡性结肠炎，患者肠道长期处于炎症状态，炎症反复刺激会使肠道黏膜不断修复，在这个过程中容易发生基因突变，进而引发结肠癌。一般来说，溃疡性结肠炎病程超过10年的患者，患结肠癌的风险明显升高。肠道息肉：尤其是腺瘤性息肉，这是结肠癌的癌前病变。如果息肉直径大于2厘米，其癌变几率会显著增加。肠道息肉会逐渐发展，若不及时处理，有可能转变为结肠癌。