遗传性球形红细胞增多症主要通过一般治疗、药物治疗和手术治疗来处理。一般来说，对于无症状或轻症患者，可先进行观察和一般处理；对于有明显症状的患者则需要积极治疗。
一般治疗方面
日常饮食： 患者日常应保证充足的水分摄入，建议每天饮水量在1500 - 2000毫升左右，以促进尿液排出，帮助减少并发症的发生风险。同时，要注意营养均衡，多吃富含蛋白质、维生素等营养物质的食物，如瘦肉、新鲜蔬菜水果等，增强身体抵抗力。避免感染： 要尽量避免感染等诱发溶血加重的因素。因为感染可能会导致患者溶血情况加重，所以在日常生活中要注意保暖，根据天气变化及时增减衣物，尽量少去人员密集、通风较差的场所。
药物治疗情况
贫血纠正： 对于贫血较明显的患者，可使用维生素B12等药物辅助造血。维生素B12参与体内核酸和氨基酸的合成，对红细胞的成熟有重要作用。但药物使用需在医生指导下进行，医生会根据患者具体的血红蛋白水平等情况来决定是否使用及使用剂量等。控制溶血： 一些患者可能会使用糖皮质激素来控制溶血发作。不过糖皮质激素有一定的副作用，如长期使用可能会导致骨质疏松、感染风险增加等，所以使用时需要密切监测患者的情况，医生会权衡利弊后谨慎应用。
手术治疗手段
脾切除： 脾切除是治疗遗传性球形红细胞增多症的有效方法之一。一般适用于贫血严重（血红蛋白常低于60g/L）、溶血发作频繁影响生活质量的患者。脾切除后可以显著改善患者的溶血情况和贫血状态，但术后患者感染的风险会增加，尤其是肺炎球菌等感染，所以术后需要注意预防感染，通常建议患者在术后接种相关疫苗，并在医生指导下适当使用抗生素预防感染。一般来说，脾切除手术适合10岁以上的患者，但也需要根据患者的具体病情和身体状况由医生综合评估后决定是否进行手术。