脑萎缩是由多种原因引起的，其中衰老就是一个重要因素，一般随着年龄增长，65岁以上老人中脑萎缩的发生率约为5%左右。
一、疾病相关因素
神经系统疾病引发
阿尔茨海默病：这是导致脑萎缩较为常见的神经系统退行性疾病，它会逐渐破坏大脑神经细胞，使得脑体积缩小。患者早期可能出现记忆力减退，尤其是近期记忆力下降明显，随着病情进展，会出现认知功能全面减退等表现。帕金森病：该病除了有运动症状，如震颤、僵硬、运动迟缓等，也会伴随脑萎缩，主要是黑质等脑区神经细胞变性、丢失，进而引起脑萎缩相关改变。
二、脑部创伤因素
外伤导致脑萎缩
重型颅脑外伤：比如严重的车祸、高处坠落等导致的颅脑外伤，受伤后脑部组织受到严重损伤，会引起局部脑组织坏死、吸收，长期下来就可能引发脑萎缩。一般外伤后3 - 6个月可能开始出现脑萎缩相关影像学变化。慢性颅脑外伤：有些轻度的颅脑外伤没有及时重视，反复的脑部轻微损伤也会影响脑部血液循环和神经细胞代谢，逐渐导致脑萎缩，患者可能会有头痛、头晕、记忆力下降等表现。
三、其他因素影响
缺血缺氧因素
脑缺血发作：像脑梗死等疾病，脑部血管堵塞后，相应脑区域缺血缺氧，神经细胞逐渐死亡，进而引发脑萎缩。如果是多次脑梗死，脑萎缩进展会更快。一般脑梗死发生后1年左右可能能观察到脑萎缩的迹象。长期慢性缺氧：比如有慢性阻塞性肺疾病的患者，长期处于缺氧状态，会影响脑部的血液供应和神经细胞功能，久而久之也可能导致脑萎缩，患者除了肺部疾病相关症状外，还会有认知功能下降等表现。
遗传因素
遗传性疾病引起脑萎缩：某些遗传性疾病，如亨廷顿舞蹈病，这是一种常染色体显性遗传的神经系统疾病，由于基因缺陷，会导致大脑特定区域神经细胞进行性变性、丢失，引发脑萎缩，患者会出现舞蹈样不自主运动、认知障碍等症状，通常在30 - 50岁发病，但基因携带的个体从儿童期就可能有脑萎缩的潜在风险。