脚上起硬疙瘩且疼痛，可能是以下原因引起：
1.鸡眼：长期挤压和摩擦会导致皮肤角质层增厚，形成鸡眼。鸡眼通常呈圆锥形，表面光滑，边界清楚，按压时会感到疼痛。可以使用鸡眼贴、水杨酸软膏等药物治疗，或者到医院进行鸡眼切除术。
2.跖疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接接触或间接接触传播。跖疣初期为针头大小的丘疹，逐渐增大至黄豆大小，表面角化，粗糙不平，呈灰褐色或灰黄色，周围绕以增厚的角质环，削去表面角质层后，可见疏松的角质软芯。可以使用冷冻、激光、电灼等方法治疗，或者外用咪喹莫特乳膏、氟尿嘧啶软膏等药物。
3.胼胝：长期受压或摩擦导致皮肤角质层增厚，没有明显的炎症反应，一般没有疼痛。可以使用热水浸泡、修脚工具去除等方法，也可以在医生的指导下使用角质促成剂或角质松解剂。
4.其他：痛风结节、皮肤肿瘤等也可能导致脚上起硬疙瘩且疼痛，需要及时就医，明确诊断。
如果脚上的硬疙瘩持续不消失或逐渐增大，或者伴有其他症状，如红肿、发热、破溃等，应及时就医，避免延误病情。同时，要注意保持脚部清洁干燥，避免长时间行走或站立，选择合适的鞋子，避免挤压和摩擦。