脚上起硬疙瘩且疼痛，可能是以下原因引起：
1.鸡眼：长期挤压和摩擦会导致皮肤角质层增厚，形成鸡眼。鸡眼通常呈圆锥形，表面光滑，边界清楚，按压时会感到疼痛。可以使用鸡眼贴、水杨酸软膏等药物治疗，或者到医院进行鸡眼挖除术。
2.跖疣：由人乳头瘤病毒感染引起，可通过直接或间接接触传播。跖疣通常发生在足底，呈乳头状增生，表面粗糙，颜色为灰黄或污褐色，有压痛。可以使用冷冻、激光、电灼等方法治疗，或者使用干扰素、咪喹莫特等药物治疗。
3.胼胝：长期受压或摩擦会导致皮肤角质层增厚，形成胼胝。胼胝通常没有明显的症状，也不会引起疼痛，但是如果受到外界刺激，可能会出现疼痛和红肿。可以使用热水泡脚、修脚等方法去除，或者使用尿素软膏、水杨酸软膏等药物软化角质。
4.痛风：痛风是由于血尿酸水平升高，导致尿酸盐结晶沉积在关节和周围组织中引起的疾病。痛风常发生在第一跖趾关节，表现为红肿、疼痛、发热等症状。可以使用秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素等药物治疗，或者到医院进行尿酸检测、关节镜检查等。
5.感染：细菌、病毒、真菌等感染也可能导致脚上起硬疙瘩且疼痛，如脓疱疮、足癣、手足口病等。可以根据不同的病原体选择合适的抗生素、抗病毒药、抗真菌药等进行治疗。
6.其他：肿瘤、自身免疫性疾病等也可能导致脚上起硬疙瘩且疼痛，需要到医院进行详细的检查和诊断。
如果脚上起硬疙瘩且疼痛持续不缓解，或者伴有其他症状，如发热、寒战、恶心、呕吐等，建议及时就医，以免延误病情。