子宫癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是子宫癌的主要致病因素，约70%的子宫癌与高危型HPV感染有关。
一、病毒感染因素
高危型HPV持续感染： 高危型人乳头瘤病毒，像HPV16、HPV18等持续感染宫颈上皮，就有可能引发子宫癌前病变，进而发展为子宫癌。通常HPV感染后，不会立刻发病，可能会经过数年甚至数十年的时间才逐渐演变。其他病毒协同作用： 有研究表明，一些其他病毒可能会与HPV协同作用，增加子宫癌的发病风险，但具体机制还在进一步研究中。
二、生育相关因素
初潮早与绝经晚： 女性月经初潮年龄较早（比如12岁前），或者绝经年龄较晚（比如55岁后），会使子宫内膜受到雌激素刺激的时间延长，增加子宫癌的发病几率。因为长期的雌激素刺激可能会导致子宫内膜异常增生。妊娠次数少： 女性妊娠次数较少，比如从未生育过的女性，相对来说子宫癌的发病风险会更高。这可能与雌激素的长期作用以及子宫内膜的周期性变化未得到充分调节有关。
三、生活方式因素
肥胖： 肥胖女性患子宫癌的风险较高。因为肥胖会导致体内雌激素水平升高，长期高水平的雌激素会刺激子宫内膜，增加癌变的可能性。一般体重指数（BMI）大于30的肥胖女性，风险明显增加。吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统和激素水平等，增加子宫癌的发病风险。吸烟女性患子宫癌的几率比不吸烟女性要高，具体机制可能与烟草中的有害物质影响细胞的正常代谢和DNA修复等有关。
四、遗传因素
家族遗传倾向： 有家族史的女性患子宫癌的风险相对较高。如果家族中有直系亲属患有子宫癌，那么其他女性成员患子宫癌的几率会比普通人群有所增加。虽然遗传因素不是主要致病因素，但遗传易感性在发病中起到一定作用。