子宫癌的发生与多种因素相关。目前认为，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是引发子宫癌的重要因素，约70%的子宫癌与高危型HPV16、18亚型感染有关。
一、HPV感染相关因素
高危型HPV持续感染： 高危型HPV的病毒基因会整合到宿主细胞基因组中，干扰细胞正常的生长调控机制，从而导致细胞异常增殖，逐渐发展为癌前病变乃至癌症。比如HPV16型，它编码的E6和E7蛋白能分别结合并降解肿瘤抑制蛋白p53和Rb，使细胞失去正常的生长抑制，增加癌变风险。HPV感染途径： 主要通过性接触传播，但也可能通过母婴传播等其他途径。不过性传播是最主要的传播方式，有多个性伴侣、初次性生活年龄过小（如小于16岁）的人群，感染HPV的几率会明显升高。
二、生殖系统相关因素
分娩因素： 多次分娩会对子宫颈等生殖器官造成损伤，增加了子宫受病原体感染以及发生病变的机会。尤其是分娩过程中产道撕裂等情况，使得宫颈局部的防御屏障受损，为病毒入侵和细胞病变创造条件。长期宫颈炎症： 慢性宫颈炎长期不愈，会导致宫颈局部的上皮细胞反复受到炎症刺激，上皮细胞在修复过程中容易出现异常增生，进而可能引发癌变。比如宫颈糜烂样改变持续存在，经过治疗后仍未好转的女性，患子宫癌的风险相对较高。
三、其他相关因素
吸烟： 吸烟会影响机体的免疫系统功能，降低身体对HPV感染的清除能力。烟草中的有害物质会损伤细胞的DNA，抑制机体的免疫监视功能，使子宫颈等部位的细胞更容易发生癌变。有研究表明，吸烟女性患子宫癌的风险比不吸烟女性高出一定比例。肥胖： 肥胖是子宫癌的危险因素之一。肥胖者体内脂肪组织增多，会导致雌激素水平升高，长期高水平的雌激素刺激子宫内膜，容易引起子宫内膜增生，进而增加子宫内膜癌的发生几率。同时，肥胖还与代谢综合征等相关，影响机体的内分泌和炎症状态，间接促进癌症的发生发展。