眼睛一大一小小可能由多种原因引起。比如先天性因素，有些人天生就存在眼部结构发育不对称的情况，从出生时就可能出现一只眼睛大一只眼睛小的状况。
先天性因素导致
眼部肌肉发育差异： 眼部的提上睑肌等肌肉发育不均衡，会影响眼睑的开启程度，从而造成眼睛大小不同。这种情况一般在出生时就基本定型，可能与遗传等因素有关。眼部结构先天畸形： 像先天性的眼睑缺损、眼眶发育不对称等，都可能导致眼睛一大一小。例如先天性小眼球的情况，就会使患眼看起来比正常眼小。
后天性因素导致
眼部疾病影响： 眼部的一些疾病也可能引起眼睛大小变化。比如单侧的眼睑炎症，长期的炎症刺激可能导致眼睑肿胀，使患眼看起来比正常眼大；而眼外伤导致提上睑肌损伤，可能会使受伤一侧的眼睛变小。另外，青光眼等疾病也可能在后期影响眼部结构，导致眼睛外观改变。神经系统问题： 支配眼部肌肉的神经出现病变也会影响眼睛大小。例如动眼神经麻痹，会导致患侧的眼肌运动受限，出现眼睑下垂，眼睛变小的情况。还有重症肌无力，也可能累及眼部肌肉，导致双侧眼肌受累程度不同，表现为眼睛一大一小。
外伤导致
眼部外伤： 眼部受到外力撞击等外伤时，可能会造成眼部组织的损伤，进而影响眼睛的外观。比如眼眶骨折，可能会导致眼球位置异常，看起来眼睛一大一小；眼睑外伤引起局部瘢痕形成，也会影响眼睑的正常开合，导致眼睛大小改变。而且外伤后的修复情况不同，也会进一步加重眼睛大小不一的状况。