恶性高血压主要是由多种因素引起的，其中约50%的恶性高血压患者是因为原发性高血压控制不佳发展而来。此外，一些继发性因素也可导致恶性高血压，比如肾小球肾炎、嗜铬细胞瘤等疾病都可能引发。
原发性高血压控制不当
血压长期未达标： 如果原发性高血压患者没有规律服用降压药物，或者生活方式没有改善，血压长期处于较高水平，就容易进展为恶性高血压。例如，部分患者血压长期高于180/120mmHg，且没有得到有效控制，就可能发展成恶性高血压。遗传与环境因素叠加： 有原发性高血压家族史的人，在不良环境因素影响下，如长期高盐饮食、精神压力过大等，更容易出现血压难以控制的情况，进而引发恶性高血压。比如一个有高血压家族史的人，长期每天盐摄入超过6克，同时工作压力极大，就比常人更易出现恶性高血压风险。
继发性因素导致
肾小球肾炎： 各种类型的肾小球肾炎，如慢性肾小球肾炎等，会影响肾脏的正常功能，导致水钠潴留和肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统激活，从而引起血压急剧升高，发展为恶性高血压。例如，慢性肾小球肾炎患者病情逐渐进展，肾功能受损，血压会逐步攀升，当血压超过一定程度就会成为恶性高血压。嗜铬细胞瘤： 嗜铬细胞瘤会分泌大量的儿茶酚胺，如肾上腺素、去甲肾上腺素等，这些物质会使血管收缩，血压急剧升高。患者血压可突然飙升至很高水平，如收缩压可达200mmHg以上，舒张压也明显升高，进而引发恶性高血压。而且嗜铬细胞瘤引起的血压升高往往是阵发性或持续性的剧烈波动。