胆固醇高主要由多种因素引起。一般来说，遗传因素是其中一个重要原因，如果家族中有高胆固醇血症的病史，那么个体患高胆固醇的风险可能会增加。
饮食方面的因素：
高脂肪饮食： 长期摄入过多富含饱和脂肪酸和胆固醇的食物，比如动物内脏、油炸食品等。像动物肝脏中胆固醇含量相对较高，如果经常大量食用，就容易导致体内胆固醇升高。一般建议每天饱和脂肪酸的摄入量应控制在总热量的10%以下。高糖饮食： 过量的糖分摄入会影响体内脂质代谢。比如长期大量喝含糖饮料，会使身体的血糖升高，进而影响胆固醇的代谢过程，导致胆固醇水平升高。
生活方式因素：
缺乏运动： 长期不运动的人，身体的新陈代谢会变慢，脂质的消耗也会减少。例如，一些上班族长时间坐着工作，缺乏体育锻炼，就容易使胆固醇在体内堆积，一般建议每周至少进行150分钟的中等强度有氧运动，如快走、慢跑等。吸烟酗酒： 吸烟会损伤血管内皮细胞，影响脂质代谢，还会使高密度脂蛋白胆固醇（好的胆固醇）降低。而过量饮酒会加重肝脏的负担，影响肝脏对脂质的代谢功能。长期吸烟的人患高胆固醇血症的风险比不吸烟者要高很多。
疾病与药物因素：
某些疾病影响： 一些内分泌疾病会导致胆固醇升高，比如甲状腺功能减退症。患者由于甲状腺激素分泌不足，会影响脂质的代谢，使胆固醇水平上升。还有糖尿病患者，体内的糖代谢紊乱，也常常伴随胆固醇的异常升高。药物影响： 某些药物也可能引起胆固醇升高，如一些利尿剂、糖皮质激素等。长期服用这类药物的人需要密切监测胆固醇水平，例如长期服用氢氯噻嗪等利尿剂的患者，要留意自己胆固醇的变化情况。