肾病综合征的引发原因较多，其中原发性肾病综合征的发病机制与自身免疫紊乱有关，约30%~40%的儿童及青少年原发性肾病综合征与微小病变型肾病相关；而继发性肾病综合征则是由其他疾病引起，比如糖尿病肾病，一般糖尿病病程超过10年的患者中，约有30%会发展为糖尿病肾病；系统性红斑狼疮也可引发肾病综合征，在系统性红斑狼疮患者中，约50%~70%会出现肾脏受累，表现为肾病综合征。
原发性肾病综合征相关因素
遗传因素：部分原发性肾病综合征存在遗传倾向，比如某些基因的突变可能增加患病风险，但具体的遗传模式较为复杂，不同类型的原发性肾病综合征遗传特点有所不同。免疫因素：自身免疫系统错误地攻击肾脏组织，导致肾小球滤过膜受损，蛋白质大量从尿液中丢失，从而引发肾病综合征。例如，机体的T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞功能异常，产生异常的免疫复合物沉积在肾脏，引起炎症反应。
继发性肾病综合征之糖尿病肾病
发病机制：糖尿病患者长期高血糖状态会损伤肾脏的微血管，导致肾小球硬化。高血糖使得肾小球毛细血管基底膜增厚，系膜区基质增多，肾小球滤过功能发生改变，进而出现大量蛋白尿，发展为肾病综合征。高危人群：糖尿病病程较长的患者，尤其是血糖控制不佳的患者，更易发生糖尿病肾病进而引发肾病综合征，一般病程超过10年的糖尿病患者风险明显增加。
继发性肾病综合征之系统性红斑狼疮
免疫复合物沉积：系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病，患者体内产生大量自身抗体，与相应抗原结合形成免疫复合物，这些免疫复合物沉积在肾小球等肾脏组织中，激活补体系统，引起炎症损伤，导致肾小球滤过膜通透性增加，出现蛋白尿等肾病综合征的表现。临床表现特点：除了肾病综合征的表现外，系统性红斑狼疮患者通常还伴有发热、面部红斑、关节疼痛等多系统受累的表现。