肾病综合症的引发原因较为复杂，它可由多种原发性肾脏疾病引起，比如微小病变型肾病，约占儿童原发性肾病综合征的80%~90%；成人则以膜性肾病较为常见，约占原发性肾病综合征的20%~30%。另外，一些全身性疾病也会导致肾病综合症，像系统性红斑狼疮，约50%以上的系统性红斑狼疮患者会出现肾病综合征样的表现；糖尿病也是常见的引发因素，病程10年以上的糖尿病患者中，约有30%会发展为肾病综合征。还有过敏性紫癜，儿童及青少年患过敏性紫癜时，约有12%~40%会合并肾病综合征。
原发性肾脏疾病导致
微小病变型肾病： 多见于儿童群体，其发病机制目前认为与免疫因素有关，可能是机体的免疫反应导致肾小球足细胞的功能发生了改变，使得肾小球的滤过屏障受损，从而出现大量蛋白尿等肾病综合征的表现。膜性肾病： 好发于中老年人，是成人原发性肾病综合征中最常见的类型之一。它的发病与自身免疫有关，体内产生的一些自身抗体与肾小球基底膜上的抗原结合，形成免疫复合物，沉积在肾小球导致病变，进而引发肾病综合征。
全身性疾病引发
系统性红斑狼疮： 这是一种自身免疫性疾病，当累及肾脏时，就可能出现肾病综合征的表现。患者体内会产生多种自身抗体，攻击自身的组织器官，肾脏受累时，肾小球的滤过功能受到影响，出现蛋白尿、低蛋白血症等肾病综合征的典型表现。糖尿病： 长期高血糖会损伤肾脏的微血管，导致肾小球硬化等病变。随着病情的进展，会出现大量蛋白尿，血浆白蛋白降低，引发肾病综合征。一般来说，糖尿病病程超过10年，就需要密切关注肾脏情况，预防肾病综合征的发生。
过敏性紫癜导致
儿童及青少年高发： 过敏性紫癜是一种小血管炎，当累及肾脏时，就可能出现肾病综合征。儿童和青少年相对更容易患上过敏性紫癜，进而引发肾病综合征。其发病是由于过敏原引起机体的免疫反应，导致血管炎症，肾脏的小血管受累，出现肾脏损伤，表现为肾病综合征的相关症状。