预激综合症是一种较少见的心律失常，主要是心脏在正常的传导途径之外，存在额外的房室传导通路（旁路）引起的。目前医学认为其发生主要与先天性心脏结构异常有关，胚胎发育过程中，心脏传导系统发育出现偏差，就可能形成这些额外的旁路。
遗传因素相关
家族遗传倾向： 有研究发现，预激综合症具有一定的家族遗传易感性。如果家族中有亲属患有预激综合症，那么其他家庭成员患病的风险会比正常人群有所升高。不过具体的遗传方式还不完全明确，可能涉及多个基因的变化，但目前已发现某些基因的突变与预激综合症的发生相关联。
胚胎发育时期影响
孕期因素干扰： 在胚胎发育的早期阶段，也就是怀孕的前8周左右，如果孕妇受到一些不良因素影响，比如感染某些病毒（像风疹病毒等）、接触放射性物质、服用了某些致畸药物等，都可能干扰心脏传导系统的正常发育，从而增加胎儿出生后患预激综合症的概率。例如孕妇在妊娠早期感染风疹病毒，就可能影响胎儿心脏结构和传导系统的正常形成。
心脏其他病变关联
后天心脏疾病引发： 某些后天发生的心脏病变也可能诱发预激综合症。比如心肌病，当心肌发生病变时，可能会导致心肌细胞的电生理特性改变，进而促使额外房室传导通路的形成。另外，心脏手术也可能是一个因素，心脏手术过程中对心脏组织的操作等，有可能损伤正常传导系统，引发异常的旁路形成，从而出现预激综合症。