结肠癌的病因目前尚未完全明确，但有一些高危因素需要关注。一般认为，大约80%的结肠癌是由环境因素与遗传因素共同作用导致的。
遗传因素相关
家族遗传综合征：像家族性腺瘤性息肉病，这是一种常染色体显性遗传病，患者体内会出现大量腺瘤性息肉，如果不及时治疗，一般在40岁左右很可能发展为结肠癌。还有林奇综合征，也叫遗传性非息肉病性结直肠癌，这类人群患结肠癌的风险比普通人高很多，通常在40 - 50岁左右就可能发病。
饮食因素影响
高脂肪、低纤维饮食：长期摄入高脂肪的食物，比如油炸食品、肥肉等，而膳食纤维摄入不足，像蔬菜、水果、全谷类食物吃得少，会影响肠道蠕动，导致肠道内有害物质停留时间延长，增加结肠癌的发病风险。有研究表明，高脂肪饮食人群患结肠癌的几率比低脂肪饮食人群高出约50%。腌制、烟熏食物：腌制的咸菜、腊肉以及烟熏的肉类等，其中含有较多的亚硝酸盐等致癌物质，长期食用会增加患结肠癌的可能性。因为亚硝酸盐在肠道内可能会转化为致癌物质，长期刺激肠道黏膜，引发细胞癌变。
肠道疾病相关
肠道慢性炎症：比如溃疡性结肠炎，这是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，病程较长，反复发作，肠道黏膜长期处于炎症状态，会不断刺激肠道上皮细胞，增加癌变的几率。一般病程超过10年的溃疡性结肠炎患者，患结肠癌的风险明显升高。结肠息肉：结肠息肉分为腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉，其中腺瘤性息肉被认为是结肠癌的癌前病变。如果结肠内有直径大于2厘米的腺瘤性息肉，其癌变的可能性就会大大增加，大约有10% - 20%的腺瘤性息肉会发展为结肠癌。