软肋骨炎的成因较为多样，其中一种常见情况是，病毒感染可能是诱因之一，约有1/3的患者在发病前有上呼吸道感染病史，比如在病毒感染后的1 - 2周左右，可能会引发软肋骨炎。另外，胸部遭受外伤也是常见原因，比如胸部受到直接的撞击、剧烈咳嗽或过度扭曲胸部等，都可能损伤软肋骨相关组织，从而引发软肋骨炎。还有一种情况是，自身免疫因素也可能参与其中，当身体的免疫系统出现异常时，可能会错误地攻击软肋骨组织，导致炎症发生。
病毒感染因素
上呼吸道感染关联： 约30% - 40%的软肋骨炎患者发病前1 - 2周有上呼吸道感染史，像普通的病毒性感冒，病毒在体内引发免疫反应，可能波及到软肋骨部位，引发炎症。其他病毒影响： 除了常见的呼吸道病毒外，像EB病毒等也有可能与软肋骨炎的发生存在一定关联，但相对来说概率较低。
胸部外伤因素
直接撞击情况： 比如在运动过程中，胸部被球类等物体直接撞击，或者车祸中胸部受到外力冲击，这些都可能导致软肋骨及其周围组织受损，进而引发软肋骨炎。剧烈动作影响： 剧烈咳嗽时，胸部肌肉会强烈收缩，可能会牵拉软肋骨，造成软肋骨的微小损伤；还有像突然过度扭曲身体等动作，也可能使软肋骨承受过大压力而受伤，引发炎症。
自身免疫因素
免疫系统异常表现： 当自身免疫功能出现紊乱时，免疫系统会把软肋骨当作外来异物进行攻击，从而引发炎症反应。例如一些自身免疫性疾病患者，发生软肋骨炎的风险相对较高。遗传与免疫关联： 有研究发现，部分人群由于遗传因素导致自身免疫调节机制存在缺陷，更容易在受到外界刺激时出现自身免疫性的软肋骨炎情况，但具体的遗传机制还在进一步研究中。