无精症的成因较为复杂，主要有以下几类情况。首先是先天性因素，比如染色体异常，据统计，约有10%-15%的无精症患者存在染色体核型异常，像克氏综合征，患者染色体核型为47，XXY，会影响睾丸的生精功能。
先天性因素导致
染色体异常： 除了克氏综合征，还有其他染色体结构或数目异常也会干扰生精过程，使得睾丸无法正常产生精子。先天性睾丸发育不全： 这类患者睾丸在胚胎发育时期就出现异常，影响生精细胞的发育和成熟，进而引发无精症。其次是梗阻性因素，比如输精管堵塞。输精管堵塞可能是先天性的，也可能是后天因素造成，像附睾炎、前列腺炎等炎症疾病迁延不愈，导致输精管粘连堵塞，使精子无法排出，造成梗阻性无精症。
梗阻性因素引发
先天性输精管缺如： 这是一种先天性的生殖系统发育缺陷，导致输精管缺失，精子无法正常运输。炎症引起的梗阻： 附睾炎反复发作，炎症会破坏输精管的结构，造成输精管梗阻，影响精子输出。还有内分泌因素，下丘脑 - 垂体 - 睾丸轴功能紊乱会影响生精。例如垂体瘤，垂体瘤会分泌异常激素，干扰促性腺激素的分泌，从而影响睾丸的生精功能；甲状腺功能亢进或减退也会通过影响内分泌环境，间接导致无精症的发生。
内分泌因素影响
垂体瘤： 垂体瘤分泌的异常激素会打破正常的内分泌平衡，抑制睾丸的生精功能。甲状腺功能异常： 甲状腺功能亢进时，机体代谢紊乱，甲状腺激素水平异常，影响生殖内分泌；甲状腺功能减退时，也会导致性激素分泌失调，影响精子生成。