梅毒主要通过以下几种途径传染：
性接触传染
性传播是主要途径： 约95%的梅毒是通过性接触传播的。在无保护措施的性行为中，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜进入对方体内。比如与梅毒患者发生一次性接触，感染的概率虽不是100%，但确实存在较高风险。感染期传染性强： 在一期、二期梅毒阶段，患者的皮肤黏膜损害处含有大量梅毒螺旋体，此时性接触传染他人的可能性很大。而到了三期梅毒，传染性相对较弱，但仍具有传染性。
母婴传播
可通过胎盘传染： 患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的晚期梅毒孕妇，几乎100%会传给胎儿。产道感染也可能发生： 少数胎儿可能在分娩通过产道时，接触到产道中的梅毒螺旋体而被感染，但这种情况相对胎盘传染的概率要低一些。
其他途径传染
间接接触传染： 少数情况下，可通过接触污染的衣物、用具而传染。比如接触梅毒患者使用过的内衣、内裤、被褥、毛巾、剃刀、浴巾、浴盆、马桶圈等，如果这些物品上有残留的梅毒螺旋体，且接触者皮肤黏膜有破损，就有可能被传染。不过这种情况相对较少见，因为梅毒螺旋体在体外的生存能力较弱，在干燥、阳光照射等环境下很快就会死亡。输血感染： 若输入了含有梅毒螺旋体的血液，受血者也可能被感染梅毒。不过现在由于对献血者的严格筛查，这种通过输血感染梅毒的情况已经非常罕见了。