一般梅毒主要通过以下几种途径传染：
性接触传染
直接性接触：梅毒是一种性传播疾病，约95%的梅毒通过性接触传播。在未经治疗的梅毒患者感染后的1年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，感染4年以上一般通过性接触传染性已非常小。例如，与梅毒患者发生无保护的性行为，包括阴道性交、肛门性交、口交等，都有可能感染梅毒螺旋体。母婴传播：患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，引起宫内感染。一般在妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉传给胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。据统计，未经治疗的早期梅毒孕妇传给胎儿的概率接近100%。
间接接触传染
接触污染物品：少数情况下，梅毒也可通过间接接触传染，比如接触被梅毒患者污染的衣物、被褥、毛巾、餐具、刮胡刀等。但这种情况相对较少见，通常需要接触者的皮肤或黏膜有破损，梅毒螺旋体才有可能通过破损处进入人体造成感染。例如，共用被梅毒患者污染且未消毒的毛巾，若毛巾接触到破损的皮肤，就有感染风险。
血源性传染
输血感染：如果供血者是潜伏梅毒患者，他（她）提供的血液中可能带有梅毒螺旋体，输入到受血者体内后，受血者就可能被感染。不过，这种情况现在较为罕见，因为目前对供血者的筛查非常严格，会检测是否感染梅毒等多种传染病。一般正规血站会对血液进行严格的梅毒螺旋体检测，确保输血安全。