梅毒主要通过以下几种途径传染：
性接触传染
性接触是最主要的传播途径： 约95%以上的梅毒患者是通过性接触感染的。在梅毒患者的皮肤或黏膜表面存在大量梅毒螺旋体，在无保护措施的性行为过程中，比如阴道性交、肛门性交、口交等，梅毒螺旋体很容易通过破损的皮肤或黏膜侵入对方体内从而导致感染。而且梅毒在感染后的1 - 2年内传染性最强，随着病期延长，传染性逐渐减小，但即便病期超过4年，性接触仍有可能传染。
母婴传播
患有梅毒的孕妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿： 这种传播也被称为胎传梅毒。一般来说，妊娠4个月后，梅毒螺旋体可通过胎盘及脐静脉传给胎儿，引起胎儿全身感染，螺旋体在胎儿体内大量繁殖，可造成流产、早产、死胎或分娩出先天梅毒儿。据统计，未经治疗的早期梅毒孕妇几乎100%会传染给胎儿，晚期梅毒孕妇传染给胎儿的概率约为60%左右。
其他途径传染
少数情况下可通过其他途径传染： 比如接触污染的衣物、用具等间接传染。不过这种情况相对较少见。例如，接触了梅毒患者使用过的内裤、毛巾、浴盆等，如果这些物品上带有梅毒螺旋体，且自身皮肤有细微破损，就有可能被感染。另外，输血感染也是一种情况，但现在由于对献血者的严格筛查，这种情况已经非常罕见了。不过在过去医疗条件不发达的时候，曾有因输入梅毒患者的血液而感染梅毒的案例发生。