脊椎炎的引发因素较多，其中遗传因素是重要一方面，约90%的脊椎炎患者与人类白细胞抗原B27（HLA - B27）阳性有关，HLA - B27阳性者中约10%会发展为脊椎炎。
遗传因素相关
基因关联： 脊椎炎具有明显的家族遗传倾向，若家族中有直系亲属患有脊椎炎，那么其他家庭成员患脊椎炎的风险比普通人高出不少。研究发现，HLA - B27基因在家族遗传中传递，携带该基因的人相对更容易受到脊椎炎的“青睐”。
感染因素影响
肠道感染： 某些细菌感染与脊椎炎的发生有一定关联，比如肺炎克雷伯菌等。当人体肠道受到这类细菌感染后，可能会引发免疫反应的异常，进而影响到脊椎部位，增加患上脊椎炎的可能性。例如，有研究表明，部分脊椎炎患者在发病前曾有过肠道感染肺炎克雷伯菌的经历。泌尿生殖系统感染： 泌尿生殖系统的一些感染，像衣原体感染等，也可能和脊椎炎的发病相关。病原体的感染会激活免疫系统，导致免疫系统错误地攻击脊椎部位的组织，从而引发炎症反应，逐步发展为脊椎炎。
免疫因素作用
自身免疫紊乱： 人体自身免疫系统出现紊乱时，免疫系统会错误地将脊椎部位的正常组织当作外来的“敌人”进行攻击，从而导致脊椎部位发生炎症反应。在脊椎炎患者体内，免疫系统的这种异常激活较为常见，使得脊椎的关节、韧带等组织受到损伤，出现疼痛、僵硬等一系列脊椎炎的症状。细胞因子异常： 体内一些细胞因子的异常分泌也参与了脊椎炎的发病过程。例如肿瘤坏死因子等细胞因子的异常增多，会加剧脊椎部位的炎症反应，促使脊椎炎病情的发展，导致脊椎的活动受限等问题逐渐加重。