慢性肺源性心脏病主要是由支气管-肺组织、胸廓或肺血管病变导致肺血管阻力增加，产生肺动脉高压，进而引起右心室结构或功能改变的疾病。其常见病因有以下几类：
支气管、肺疾病导致
慢性阻塞性肺疾病（COPD）：这是最常见的病因，约占80% - 90%。COPD会使气道阻塞，气体交换受阻，长期缺氧会引起肺血管收缩，肺小动脉痉挛，导致肺动脉高压。比如长期吸烟的人，更容易患上COPD，进而增加患慢性肺源性心脏病的风险。支气管哮喘：反复发作的气道痉挛、炎症会影响肺的通气功能。长期的哮喘发作会造成肺部结构和功能的改变，逐步引发肺动脉高压，最终发展为慢性肺源性心脏病。儿童哮喘如果控制不佳，也可能增加患病风险。
胸廓运动障碍性疾病引起
严重的脊柱畸形：像脊柱后侧凸、脊椎结核等疾病会影响胸廓的正常形态和活动，导致肺部通气受限，肺血管扭曲，引起肺循环阻力增加，进而引发肺动脉高压和慢性肺源性心脏病。例如一些先天性脊柱畸形的患者，随着年龄增长，患病几率会增加。神经肌肉疾病：如脊髓灰质炎、多发性神经炎等，会导致呼吸肌无力，影响肺部的通气功能，长期下来也可能诱发慢性肺源性心脏病。
肺血管疾病所致
肺血栓栓塞症：肺动脉或其分支被血栓堵塞，会使肺循环阻力增加，肺动脉压力升高。虽然肺血栓栓塞症急性发作时比较凶险，但如果反复发生小的肺血栓栓塞，长期也可能引发慢性肺源性心脏病。比如长期卧床的患者，血液处于高凝状态，容易形成血栓，增加肺血栓栓塞的风险。原发性肺动脉高压：病因尚不明确，会直接导致肺动脉压力进行性升高，最终引发右心室肥厚、扩张，发展为慢性肺源性心脏病。这种疾病相对较为少见，但危害较大。